众所周知，疼痛感受器的作用是感觉不同事件，包括注射引发的疼痛。外周的疼痛感觉是通过特殊的传入神经（感觉纤维）介导的，其被称为伤害感受器。伤害感受器从功能上可以分为两大类——响应化学物质的多觉感受器以及响应物理和热刺激的机械热感受器。因此，伤害感受器的敏感性不仅仅取决于化学物质的类型，也取决于注射位置、注射速率和注射体积。高渗（低渗）流体可以从细胞中吸收水分（驱使水分进入细胞），同时激活压缩（拉伸）感受通路，从而导致疼痛。瞬时电位感受器A1通路可以通过机械感受激活。此外，受伤的组织/细胞可以释放ATP，其可以作为一种潜在的激活剂，以激活伤害感受器。当创伤造成维管联结消失或减小时，组织的酸度增加。因此，注射酸溶液可以模拟受伤的环境，引发疼痛。
        一般而言，Na+流有利于信号产生，而K+流抑制信号产生。
        某些药物能够有效地激活疼痛感受器，进而引起注射诱发的疼痛，例如青霉素、头孢菌素和氨基糖苷类抗生素。但是，并没有文献显示特定的化学组分或性质与这种注射引发的疼痛相关。对于刺激性药物，减少注射部位的游离药物浓度是有用的。例如给病人静脉注射丙泊酚时，采用10%的脂肪乳稀释（可能减小游离药物的浓度）相比于采用5%的葡萄糖溶液稀释更能减小疼痛。
        这三种主要的注射途径——肌肉、皮下和静脉之中，肌肉注射与在注射部分引起疼痛更为相关，这可能是由于肌肉组织中的神经比皮下组织更多。对儿童皮下注射和肌肉注射b型流感嗜血杆菌疫苗的比较结果清楚地证明了这一点。显然，即使是对于刺激性药物，静脉注射可能引发更为轻微的疼痛。例如，丙泊酚引发的疼痛与浓度相关，静脉注射丙泊酚后，8个成人中只有6个产生了疼痛，疼痛视觉模拟评分为60%（范围为20%~92%）,而皮下注射的8个成人全部发生了疼痛，疼痛视觉模拟评分为89%（范围为66~100%）。